摘要：
代谢相关脂肪性肝炎（MASH）已成为全球药物研发热点之一。近期，Devonian Health Group基于CN Bio PhysioMimix人源肝脏微生理系统（MPS）开展研究，结果显示Thykamine在MASH模型中可对纤维化、炎症等关键病理过程产生剂量依赖性调节作用。研究进一步说明，人源肝脏器官芯片系统正在成为连接动物实验与临床转化的重要工具，为MASH、NAFLD及肝脏疾病研究提供更加接近人体生理状态的体外研究方案。

关键词：
CN Bio；PhysioMimix；器官芯片；肝脏MPS；MASH；NAFLD；微生理系统；肝脏器官芯片；代谢相关脂肪性肝炎；抗纤维化；药物评价；人源肝模型

---

一、MASH研究背景：传统模型与人源肝脏MPS的发展

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD/NAFLD）进一步发展的严重阶段，其主要病理特征包括脂肪沉积、慢性炎症、肝细胞损伤以及纤维化。随着全球肥胖、糖尿病及代谢综合征患病率持续升高，MASH已经成为全球药物研发的重要方向之一。

然而，MASH的体外研究一直面临模型预测性不足的问题。传统二维肝细胞培养体系难以长期维持肝细胞功能，动物模型又存在明显的物种差异，因此越来越多研究开始关注基于人源细胞构建的微生理系统（MPS）与器官芯片（OOC）技术。

CN Bio开发的PhysioMimix肝脏器官芯片系统，能够在连续微流控条件下模拟人体肝脏微环境，并维持多细胞间相互作用，使研究人员能够在更加接近人体生理状态的环境中评估药物疗效与毒性。

---

二、CN Bio PhysioMimix肝脏器官芯片系统简介

此次研究使用的为CN Bio PhysioMimix肝脏微生理系统（MPS）。

该系统通过：

• 微流控动态培养
• 多细胞共培养
• 生理流速模拟
• 长周期培养

等方式，构建更加接近人体真实状态的人源肝脏模型。

图1：CN Bio PhysioMimix 微流控器官芯片系统。

与传统静态培养不同，PhysioMimix能够：

• 维持肝细胞长期代谢活性
• 模拟肝脏血流环境
• 维持肝细胞极化状态
• 支持多细胞间通讯
• 更真实重现疾病过程

因此已被广泛应用于：

• DILI研究
• ADME研究
• MASH研究
• 炎症研究
• 药物毒性评价
• 药效学研究

等多个方向。

---

三、研究设计：基于人源肝脏MPS评估Thykamine

本次研究由英国剑桥CN Bio团队开展，研究对象为Devonian公司的Thykamine。

研究采用动态三细胞肝脏模型，包括：

• 原代人肝细胞
• 库普弗细胞
• 肝星状细胞

并在连续微流控条件下诱导形成MASH表型。

研究共设置：

• 0.025 mg/mL
• 0.05 mg/mL
• 0.1 mg/mL
• 0.2 mg/mL

四种Thykamine浓度。

同时设置：

• Elafibranor阳性对照
• 载体对照

用于比较不同条件下对MASH表型的影响。

整个治疗周期持续14天。

---

四、研究结果：Thykamine对MASH表现出剂量依赖性调节作用

1、纤维化相关指标明显下降

研究结果显示：

Thykamine能够明显降低：

• 前胶原（Procollagen）
• TIMP-1

等纤维化相关生物标志物水平。

并且这种作用具有明显剂量依赖性。

尤其在：

• 0.1 mg/mL
• 0.2 mg/mL

条件下效果更加明显。

这些指标与MASH疾病进展中的细胞外基质沉积及肝纤维化密切相关，因此研究结果说明Thykamine可能对MASH纤维化过程产生调节作用。

---

2、Ⅰ型胶原蛋白沉积减少

研究进一步通过共聚焦成像发现：

Thykamine处理后：

Ⅰ型胶原蛋白沉积明显下降。

这说明：

MASH模型中的纤维化结构特征受到抑制。

研究中还提到：

高剂量Thykamine组在胶原蛋白减少方面甚至优于Elafibranor对照组。

图2：Thykamine在MASH模型中展现剂量依赖性抗纤维化与抗炎作用。

---

3、炎症因子水平下降

除了纤维化外：

炎症也是MASH的重要病理过程。

研究显示：

Thykamine可诱导：

• IL-6
• IL-8

等促炎细胞因子出现剂量依赖性下降。

说明其对MASH相关炎症通路也具有一定调节作用。

这对于MASH疾病干预具有重要意义。

---

4、未观察到明显肝毒性

研究期间：

LDH水平始终维持较低状态。

未观察到明显药物性肝损伤。

这说明：

Thykamine在当前实验条件下具有较好的细胞耐受性。

同时：

白蛋白生成变化也未显示与细胞毒性相关。

---

五、为什么器官芯片适合MASH研究？

MASH属于典型复杂代谢性疾病。

其病理过程涉及：

• 肝细胞损伤
• 炎症反应
• 免疫调节
• 纤维化形成
• 细胞外基质重塑

传统二维培养体系很难长期维持这些复杂过程。

而器官芯片系统能够通过：

• 连续灌流
• 微流控环境
• 多细胞共培养
• 生理流速模拟

更真实模拟人体肝脏状态。

尤其是：

肝细胞、Kupffer细胞与肝星状细胞之间的相互作用，对于MASH疾病进展至关重要。

因此：

人源肝脏MPS系统正在逐渐成为MASH研究的重要工具。

---

六、关于NAFLD与MASH

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球常见慢性肝病之一。

其特征为：

肝脏脂肪异常沉积。

通常与：

• 肥胖
• 2型糖尿病
• 血脂异常
• 高血压

等代谢综合征密切相关。

随着疾病发展：

NAFLD可进一步发展为MASH。

MASH不仅伴随脂肪沉积，还会出现：

• 肝细胞气球样变
• 慢性炎症
• 纤维化

严重时甚至可能进展为：

• 肝硬化
• 肝癌
• 肝功能衰竭

因此：

MASH目前已经成为全球新药研发热点领域。

数据显示：

全球MASH治疗市场正在快速增长。

---

七、关于Thykamine

Thykamine是Devonian公司开发的创新产品。

其主要研究方向包括：

• 炎症相关疾病
• 氧化应激疾病
• 自身免疫疾病

此前：

其在：

• 溃疡性结肠炎
• 特应性皮炎
• 银屑病

等方向均已有研究数据。

已有研究表明：

Thykamine具备：

• 抗炎
• 抗氧化
• 免疫调节

等特性。

而此次基于人源肝脏器官芯片的研究，则进一步扩展了其在MASH方向的潜在应用价值。

---

八、关于CN Bio与器官芯片技术

CN Bio总部位于英国剑桥。

长期专注于：

• 微生理系统（MPS）
• 器官芯片（OOC）
• 人源体外模型

开发。

其PhysioMimix平台已被全球多家大型制药企业用于：

• 药物研发
• DILI研究
• ADME评价
• 毒性预测

等方向。

目前：

全球Top20药企中已有大量企业使用CN Bio相关技术。

同时：

其部分研究数据已被FDA相关项目采用。

图3：CN Bio相关MPS研究已进入FDA ISTAND相关方向。

近年来：

随着全球减少动物实验趋势不断增强：

人源MPS与器官芯片正在快速发展。

---

九、器官芯片在药物研发中的意义

相比传统模型：

器官芯片技术具有：

• 更高人体相关性
• 更强预测能力
• 更好的长期培养能力
• 更真实的疾病模拟能力

尤其在：

• 肝毒性
• MASH
• ADME
• 炎症
• 多器官互作

等研究方向优势明显。

因此：

越来越多药企开始将MPS系统纳入新药研发流程。

---

十、总结

本研究基于CN Bio PhysioMimix人源肝脏器官芯片系统，评估了Thykamine在MASH模型中的作用。

研究结果显示：

Thykamine能够对：

• 纤维化
• 炎症
• 胶原沉积

等MASH关键病理过程产生剂量依赖性调节作用。

同时：

研究进一步说明：

基于人源肝脏MPS的器官芯片系统，正在成为连接传统动物实验与临床转化的重要桥梁。

未来：

随着MPS与器官芯片技术持续发展，其在：

• MASH
• 肝病
• 药物研发
• 毒性评价

等领域预计将发挥更加重要作用。

---

参考文献

1. Ekstedt M, Nasr P and Kechagias S. Natural History of NAFLD/NASH. Curr Hepatology Rep. 16:391-397, 2017.

2. Pierantonelli I. and Svegliati-Baroni G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: basic Pathogenic Mechanisms in the Progression from NAFLD to NASH. Transplantation, 103(1): p e1-e13, 2019.

3. Therapeutic horizons in metabolic dysfunction–associated steatohepatitis. J Clin Invest. 2025.

4. GENFIT: Announces Results from Interim Analysis of RESOLVE-IT Phase 3 Trial of Elafibranor in Adults with NASH and Fibrosis.

5. DataM Intelligence：NASH/MASH Treatment Market Size, Share, Growth Insights and Forecast 2025-2033.

---

本文基于CN Bio与公开研究资料整理，仅用于科研信息分享。