全球十字花科作物年年遭遇 “头号杀手” 小菜蛾的侵袭,每年造成 40-50 亿美元的巨额经济损失,而随着传统杀虫剂抗药性的不断加剧,这一世界性害虫的防控正陷入前所未有的困境。如何找到精准、绿色、高效的防治新路径?近日,一项重磅研究给出了全新答案,同时也展现了国内科研服务企业的硬核技术实力。

这项发表于国际昆虫学权威期刊 《Insects》2026 年第 17 卷 ,题为《RNAi-Mediated Silencing of vATPase Subunit E Impairs Larval Development in Plutella xylostella, and Virtual Screening Identifies a Potential Inhibitor》的研究,由中国农业科学院油料作物研究所闫晓红研究员等领衔,联合恩施土家族苗族自治州农业科学院、江苏省农业科学院等多家单位共同完成。

本研究的核心目标,是挖掘并验证可用于小菜蛾绿色防控的关键分子靶标,同时通过计算机虚拟筛选技术,找到能靶向该靶标的天然活性抑制剂,为破解小菜蛾抗药性难题、开发新型绿色防控技术提供核心理论与数据支撑。

研究团队首先对小菜蛾 vATPase 亚基 E 基因(PxvATPaseE)进行了系统的鉴定与分析。系统发育与序列比对结果显示,vATPaseE 蛋白在不同昆虫物种中高度保守,小菜蛾 PxvATPaseE 与鳞翅目昆虫的同源序列聚类在同一进化分支,具备作为广谱防控靶标的进化基础。

图 1 PxvATPaseE 序列比对与系统发育分析

随后的时空表达谱分析发现,PxvATPaseE 在小菜蛾幼虫期高表达,且在幼虫中肠、前肠等关键消化组织中表达量最高,这一特征与该基因调控幼虫生长发育的核心功能高度契合,也为靶向干预提供了理想的组织靶点。

图 2 PxvATPaseE 在小菜蛾中的时空表达谱

为验证该基因的成靶性,研究团队通过显微注射技术开展了 RNAi 沉默实验。结果显示,dsRNA 介导的 PxvATPaseE 沉默,能显著降低靶基因的 mRNA 水平,并引发剂量依赖性的幼虫致死效应与发育障碍:800ng dsRNA 处理组,幼虫 4 天死亡率达 58.3%,化蛹率仅 41.7%;1200ng 高剂量处理组,基因沉默效率更高、持续时间更长,幼虫 4 天死亡率飙升至 83.3%,化蛹率仅 16.7%,存活幼虫均出现严重的体型畸形、生长阻滞、脱水黑化等表型。这一系列结果,充分证实 PxvATPaseE 是小菜蛾绿色防控极具潜力的核心分子靶标。

图 3 800ng dsRNA 处理的 RNAi 效应

图 4 PxvATPaseE 沉默后的幼虫表型

图 5 1200ng dsRNA 处理的 RNAi 效应

在靶标验证的基础上,研究团队进一步开展了靶向 PxvATPaseE 的天然抑制剂虚拟筛选工作。本研究中 PxvATPaseE 蛋白三维结构预测、15216 种天然化合物的层级虚拟筛选、分子对接分析及蛋白结构数据处理全流程工作,均由合肥科晶生物科技有限公司(Hefei Kejing Biotechnology Co., Ltd.)提供技术支持并合作完成

科晶生物技术团队依托 AlphaFold 3 完成了 PxvATPaseE 蛋白的高精度三维结构建模,通过 AutoDock Vina 构建了标准化的虚拟筛选流程,对 15216 种天然化合物完成了三轮层级筛选(高通量初筛→二次复筛→精细终筛),最终获得 34 个与靶蛋白具有高结合亲和力的候选化合物。
其中,杠柳苷 D(Periplocoside D,CAS:116709-64-9)表现突出,其与 PxvATPaseE 的最大结合亲和力达 - 8.723。分子对接模拟结果显示,杠柳苷 D 可精准结合在 PxvATPaseE 的活性口袋中,通过与 THR-131、GLN-152 等关键氨基酸残基形成多个氢键,实现与靶蛋白的稳定结合。

值得一提的是,已有研究证实杠柳苷 D 对小菜蛾具有显著的杀虫活性,而本研究首次明确了其作用的分子靶标为 PxvATPaseE,为该化合物的成药性优化与新型绿色杀虫剂开发,提供了精准的分子机制支撑。

本研究不仅建立了 “RNAi 基因沉默 + 小分子靶向抑制” 的小菜蛾双轨防控新策略,为世界性害虫的绿色防控提供了全新思路,更以扎实的落地成果,充分展现了科晶生物在蛋白结构模拟、分子对接、虚拟筛选、互作蛋白筛选等领域的专业科研服务能力。从蛋白结构精准建模,到海量化合物库的高通量虚拟筛选,再到分子互作机制的深度解析,科晶生物以全流程、高精度的技术服务,为农业害虫防控、新药研发、靶点验证等多领域的科研工作,提供了可靠、可落地的技术解决方案。

原文链接:https://doi.org/10.3390/insects17040439.

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