全人源肝细胞三培养体系（TCS）解析：肝毒性评估新模型

**摘要：**全人源三培养体系（TCS）通过整合人原代肝细胞及非实质细胞，实现肝细胞功能长期维持，为药物肝毒性评估与ADME研究提供更高相关性模型。

**关键词：**人原代肝细胞,LifeNet Health,肝毒性评估,CYP酶,三培养体系,TCS,ADME

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一、肝毒性评估为何需要更先进模型？

在药物研发过程中，**药物诱导肝损伤（DILI）**始终是重要挑战之一。

传统模型存在明显局限：

• 动物模型难以反映人体反应
• 单层培养肝细胞功能衰减快
• 细胞间相互作用缺失

👉 因此，基于**人原代肝细胞（PHH）**的复杂模型逐渐成为研究重点。

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二、全人源TCS三培养体系核心思路

TCS（Tri-Culture System）是一种由三类细胞构建的共培养体系：

• 人原代肝细胞（PHH）
• 内皮细胞
• 基质细胞

该体系的关键优势在于：

👉 重建肝脏微环境
👉 恢复细胞极性与结构
👉 延长功能维持时间

研究表明：

• 单培养体系中，功能指标显著下降
• TCS体系中，功能可维持并稳定数周

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三、实验设计与方法解析

1. 肝细胞培养方式

研究对比了两种体系：

（1）单培养体系（SC）

• 使用胶原包被培养板
• 构建三明治培养模型

（2）三培养体系（TCS）

• 加入饲养细胞层
• 与PHH共同培养
• 模拟体内细胞互作

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2. 功能检测指标

研究主要从以下维度评估：

✔ 形态学观察

• 细胞结构稳定性
• 细胞聚集能力

✔ CYP酶活性

• CYP1A2
• CYP2B6
• CYP3A4

✔ 分泌功能

• 白蛋白
• 尿素

✔ 细胞连接与极性

• ZO-1
• Cx32
• 胆小管结构

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四、TCS体系实验结果解析

1. 形态与结构维持

TCS体系中：

• 细胞形成稳定簇结构
• 维持完整形态
• 可持续培养数周

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2. 功能指标显著提升

相比单培养体系：

• 白蛋白与尿素分泌显著提升
• CYP酶活性恢复明显
• 诱导响应增强

👉 CYP诱导倍数提升可达10倍以上

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3. 长期稳定性优势

• 功能维持周期可达4-6周
• 支持长期毒性评估
• 适用于慢性暴露实验

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五、TCS体系在药物研发中的价值

该模型可应用于：

✔ ADME研究

• 药物代谢
• 清除率评估

✔ 毒性评价

• 肝毒性检测
• 长期暴露实验

✔ 疾病模型

• NASH
• HBV相关研究

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六、模型优势总结

TCS体系核心优势：

• ✔ 全人源模型（更接近临床）
• ✔ 长期功能维持
• ✔ 支持多供体研究
• ✔ 可用于复杂机制研究

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七、FAQ

Q1：TCS相比传统模型优势是什么？

A：可维持肝细胞功能更长时间，并恢复细胞间相互作用。

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Q2：是否适用于ADME研究？

A：适用于CYP酶研究、代谢分析等多种ADME场景。

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Q3：是否支持疾病模型？

A：支持NASH、HBV等疾病背景细胞研究。

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Q4：为何推荐人原代肝细胞？

A：其生理相关性更高，可提升实验数据可靠性。

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八、应用与资源支持

在实际研究中，人原代肝细胞来源与质量是决定实验结果的关键因素。

👉 LifeNet Health等体系可提供：

• 高质量人原代肝细胞（PHH）
• 多供体样本
• 完整质量控制

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九、总结

全人源三培养体系（TCS）通过引入非实质细胞，显著提升了人原代肝细胞的结构稳定性与功能表现，为药物研发中的肝毒性评估提供了更具临床相关性的研究模型。:contentReference[oaicite:2]{index=2}

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本文基于LifeNet Health公开资料由其中国提供商上海曼博生物整理，仅用于科研信息分享。
上海曼博生物可提供LifeNet Health人原代肝细胞及相关培养体系产品，支持药物代谢研究、肝毒性评估及临床前研究应用。