摘要：人原代肝细胞（PHH）广泛应用于药物代谢、CYP酶活检测及肝毒性研究。本文结合实际研究需求，对相关细胞来源、类型及应用场景进行系统梳理。

关键词：人原代肝细胞、PHH、人肝细胞培养基、药物研发、CYP酶活、肝毒性、NASH

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一、背景：为什么PHH在药物研发中如此关键？

在人类药物研发过程中，肝脏是药物代谢的核心器官。绝大多数小分子药物在进入体内后，需要通过肝细胞中的代谢酶系统进行转化。

因此，在临床前阶段：

• 药物代谢稳定性评估
• CYP酶诱导与抑制研究
• 药物相互作用（DDI）分析
• 肝毒性风险预测

都高度依赖人源相关模型。

其中，人原代肝细胞（Primary Human Hepatocytes, PHH）被广泛认为是体外研究中最接近体内生理状态的模型之一。

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二、LifeNet Health人原代肝细胞资源概述

LifeNet Health成立于1982年，总部位于美国，是一家专注于再生医学及移植相关研究的机构。其LifeSciences业务板块提供多种人源细胞及相关研究服务。

在人原代肝细胞方面，其产品可应用于：

• 代谢稳定性研究
• CYP酶诱导与抑制实验
• 代谢产物分析
• 靶点验证
• 肝毒性评估
• MASH/NASH疾病模型构建
• 3D培养与类器官研究

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三、细胞来源与质量控制

在人原代肝细胞的获取过程中，供体来源及处理流程对最终质量具有重要影响。

相关细胞通常来源于：

• 健康供体
• 特定疾病供体（如NAFLD/NASH等）

在制备过程中：

• 采用优化的组织灌流技术
• 控制热缺血与冷缺血时间
• 提升细胞活性与分离成功率

这些因素共同决定了细胞在后续实验中的表现稳定性。

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四、不同类型PHH及应用场景

4.1 悬浮型与短期贴壁型肝细胞

• 多供体混合（如20人混合池）
• 降低个体差异
• 提供稳定的CYP450酶活

适用于：

• DMPK研究
• 药物代谢评估

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4.2 中期与长期贴壁型肝细胞

• 中期培养：约5–9天
• 长期培养：约10–14天

适用于：

• 药物相互作用（DDI）研究
• 长周期毒性测试
• 3D培养及类器官研究

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4.3 疾病模型来源肝细胞

包括：

• NAFLD
• NASH
• 肝细胞癌（HCC）

适用于：

• 代谢性疾病研究
• 药物筛选
• 机制研究

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4.4 不同年龄阶段肝细胞

涵盖：

• 新生儿
• 儿童
• 青少年

用于：

• 年龄相关药物代谢差异研究
• 发育相关毒性研究

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五、表征数据与培养体系

每批人原代肝细胞通常包含：

• 基因分型数据
• SNP信息（如112个多态性位点）
• 等位基因频率分析

此外，配套培养体系的优化也十分关键：

• 提升细胞复苏效率
• 改善贴壁效果
• 延长细胞功能维持时间

部分优化培养基在实验中可提高细胞产量表现。

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六、FAQ：PHH实验常见问题

1. 为什么PHH被认为是“金标准”模型？

因为其最接近人体真实肝细胞状态，能够更准确反映体内代谢过程。

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2. 多供体混合肝细胞有什么优势？

可以减少个体差异带来的实验波动，提高数据稳定性。

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3. 长期培养肝细胞适合哪些实验？

适用于DDI研究、慢性毒性研究及3D模型构建。

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4. 是否可以用于疾病模型研究？

可以，尤其适用于NAFLD/NASH等代谢性疾病研究。

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5. 如何提高实验重复性？

选择来源稳定、表征数据完整的细胞体系，并结合标准化培养条件。

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七、总结

在人源体外模型体系中，人原代肝细胞仍然是药物代谢与毒理研究的重要工具。

通过不同类型细胞的合理选择与应用，可以：

• 更真实模拟人体代谢过程
• 提前识别潜在毒性风险
• 提升临床前研究的可靠性

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本文基于LifeNet Health公司公开资料由其在中国的官方代理商上海曼博生物整理，仅用于科研信息分享。